ОМ Непростой журнал
Раковые клетки, как правило, остаются невидимы для собственной иммунной системы человека: она не распознает угрозу лишь потому, что это родные клетки организма, а не агенты извне. Для того, чтобы заставить иммунную систему атаковать рак, ученые проделывают всевозможные ухищрения и манипуляции, в том числе даже заражают раковые ткани бактериями. Недавно ученые модифицировали бактерии сальмонеллы, чтобы вызвать особенно сильный иммунный ответ против опухолевых клеток, имплантированных мышам, и впервые предотвратить таким образом их метастазирование. Если этот метод получится воспроизвести и в организме человека, это станет значительным шагом вперед для бактериальной раковой терапии.
Поскольку бактерии часто обживают некротизированные, обедненные кислородом ткани, присутствующие в большинстве запущенных опухолей (кислород для большинства бактерий ядовит, так что они выбирают участки тела, где его практически нет), ученым не составило никакого труда превратить раковую ткань с микробами в живую мишень для иммунной системы. Стоит отметить, что бактериальная терапия рака уже давно является предметом серьезного изучения ученых по всему миру, в том числе и в России. Однако, к примеру, в США только одна подобная методика получила одобрение Food and Drug Administration (речь идет о терапии рака мочевого пузыря), хотя множество других все еще находятся на стадии разработки. Правительство, как правило, очень неохотно дает разрешение испытывать бактериальные методики на людях. Дело в том, что даже в случае с наиболее эффективными (из разрешенных) методами рак часто возвращается, причем дело осложняется еще и бактериальным заражением организма.
Сальмонелла — бактерия, которая чаще всего становится причиной пищевого отравления. В 2006 году исследователи Национального университета Чоннам в Кванджу, Южная Корея, искали способ создания нового противоракового агента. Кроме того, они занимались поиском вакцины против бактерии Vibrio vulnificus, поражающей моллюсков на побережье страны. Счастливая случайность: когда ученые исследовали Vibrio, то обнаружили, что белок в его жгутике (органе, используемом для перемещения в жидкой среде) индуцирует особо сильную реакцию иммунного ответа. Таким образом, команда просто взяла безвредную версию штамма Salmonella Typhimurium и оснастила его белком Vibrio, известным как FlaB.
Исследователи, во главе с биологами Чжун-Чун Мин и Чун Хон Рю, решили проверить, как поведет себя модифицированная сальмонелла в раковой ткани. В серии экспериментов, они ввели агент 20 мышам с человеческими клетками рака толстой кишки. Три дня спустя, ученые обнаружили, что, хотя бактерии исчезли из печени, легких и селезенки, раковые ткани буквально кишат сальмонеллой. Спустя 120 дней, опухолевые образования у 11 из 20 мышей исчезли, и в дальнейшем рецидива у них не наблюдалось. Контрольная группа мышей, инфицированных бактериями без FlaB-модификации, в конечном итоге умерла от рака.
Далее, ученые трансплантировали метастазы рака толстой кишки человека другой группе мышей. Среди них было 8 особей, зараженных бактериями с FlaB, и 6 — бактериями без FlaB. Чрезе 27 дней, как у тех, так и у других грызунов были обнаружены многочисленные метастазы. Однако у первой группы наблюдалось в среднем лишь по 4 опухолевых образования, которые, в свою очередь, метастазов не дали, что означает, что рак протекал в куда более слабой форме. Об этом исследователи сообщили в статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine.
Вероятно, белок FlaB в будущем будет активно использоваться в борьбе с раком. Ученые выяснили, что он легко активирует вторичную молекулу, TLR5, которая, кажется, делает иммунные клетки более агрессивными, «превращая доктора Джекила в мистера Хайда», как пишут сами авторы статьи. На данный момент испытания на животных продолжаются и, если все пойдет по плану, в ближайшие несколько лет команда надеется добиться разрешения на проведение клинических испытаний с участием живых людей.
